عباس عراقچی، وزیر امور خارجه ایران، بر حق جمهوری اسلامی برای توسعه فناوری هسته‌ای صلح‌آمیز تأکید کرد و گفت که برنامه غنی‌سازی باید ادامه یابد. او در گفتگو با تلویزیون ملی ایران پیش از دور پنجم مذاکرات هسته‌ای با ایالات متحده در رم، اعلام کرد که ایران از حقوق هسته‌ای خود عقب‌نشینی نخواهد کرد، اما آماده ایجاد اعتماد و شفافیت است. عراقچی همچنین به تهدیدات اروپا در مورد فعال‌سازی مکانیزم بازگشت فوری توافق هسته‌ای اشاره کرد و تأکید کرد که اروپا نقشی در مذاکرات ندارد. ایران آماده پاسخ قاطع به تهدیدات است و به دیپلماسی ادامه خواهد داد.

وزیر نفت ایران، محسن پکنجاد، در تجمع 10 فوریه به مناسبت سالگرد انقلاب اسلامی تأکید کرد که قدرت جمهوری اسلامی در حمایت مردم نهفته است و آرزوی ترامپ برای کاهش صادرات نفت ایران به صفر غیرقابل تحقق است. او سیاست‌های فشار حداکثری آمریکا را ناکام دانست و به انتقاد از هم‌پیمانی ایالات متحده با نتانیاهو پرداخت و او را جنایتکار توصیف کرد. پکنجاد همچنین به خودکفایی صنعت نفت ایران در 46 سال گذشته اشاره کرد و خاطرنشان کرد که مردم ایران از توطئه‌های دشمنان آگاه هستند و همچنان از نظام جمهوری اسلامی حمایت می‌کنند.

علی‌اکبر احمدیان، دبیر شورای عالی امنیت ملی، در روز پنج‌شنبه اعلام کرد که مذاکرات مستقیم تحت فشار و تهدید غیرمعقول هستند و گفتگوهای برابر نشان‌دهنده حکمت و شرافت‌اند. ایران و ایالات متحده سه دور مذاکره غیرمستقیم در عمان و ایتالیا داشته‌اند. احمدیان تأکید کرد که خطوط قرمز ایران به رفتار ایالات متحده بستگی دارد و دشمنان از جنگ‌های شناختی برای ناامید کردن ملت استفاده می‌کنند. او بر اهمیت وحدت ملت ایران و نقش رسانه‌ها در ایجاد آگاهی تأکید کرد و افزود که ایران باید برای مقابله با چالش‌ها و فرصت‌های دیپلماتیک آمادگی داشته باشد.

امیر سعید ایروانی، سفیر و نماینده دائم ایران در سازمان ملل، در نامه‌ای به رئیس شورای امنیت به اتهامات ایالات متحده و اسرائیل در جلسه 9 آوریل 2025 پاسخ داد. او تأکید کرد که ایران هیچ‌گاه به دنبال بی‌ثبات‌سازی سوریه نبوده و همواره از حاکمیت این کشور حمایت کرده است. ایروانی همچنین به نقض‌های مکرر اسرائیل در سوریه و اشغال بلندی‌های جولان اشاره کرد و خواستار اقدام فوری شورای امنیت برای پایان دادن به این نقض‌ها شد. او اتهامات علیه ایران را بی‌اساس و بهانه‌ای برای توجیه اقدامات تجاوزکارانه اسرائیل دانست.

سخنگوی وزارت امور خارجه، اسماعیل بقایی، به تجاوز نظامی رژیم صهیونیستی به بندر الحدیده و زیرساخت‌های یمن واکنش نشان داد و آن را نقض آشکار قوانین بین‌المللی توصیف کرد. او تأکید کرد که این حملات با حمایت ایالات متحده انجام می‌شود و خواستار اقدام مؤثر جامعه بین‌المللی برای متوقف کردن کشتار و ویرانی‌ها در کشورهای اسلامی شد. بقایی افزود که جلوگیری از گسترش ناامنی تنها با پایان دادن به جنایات رژیم صهیونیستی ممکن است و کشورهای اسلامی باید در این زمینه متحد شوند تا صلح و امنیت برقرار شود.

رهبر انقلاب اسلامی، آیت‌الله سید علی خامنه‌ای، در سخنانی تأکید کرد که مذاکره با ایالات متحده غیرمعقول و بی‌نتیجه است. ایشان به تجربیات گذشته ایران در مذاکرات اشاره کرده و گفت که آمریکا به تعهدات خود عمل نکرده است. آیت‌الله خامنه‌ای تأکید کرد که مشکلات اقتصادی تنها با همکاری و تلاش داخلی قابل حل هستند و مسئولان در حال کار بر روی این مشکلات هستند. همچنین، ایشان درباره تهدیدات آمریکا هشدار دادند و گفتند که اگر آمریکا تهدید کند، ایران نیز پاسخ خواهد داد. این سخنان در شرایط چالش‌های اقتصادی ایران مطرح شد.